Las causas del mieloma múltiple son desconocidas. Se supone que tiene lugar algún tipo de cambio en el ADN que conduce a la división incontrolada de las células plasmáticas y a su transformación en células cancerosas. Las razones por las que esto ocurre no están claras y son objeto de investigación científica.
Se ha observado cierta correlación entre la enfermedad y las radiaciones, algunos compuestos químicos (como herbicidas e insecticidas), un sistema inmunitario deprimido o una infección viral, pero dicha vinculación no se ha confirmado todavía.
